Trận đấu khởi đầu dễ dàng cho Djokovic khi anh giành phần thắng cách biệt 2 set đầu 6-2, 6-3 chỉ trong 62 phút. Nhưng Roddick đã vùng lên giành chiến thắng ở set 3. Nhà vô địch giải Mỹ mở rộng 2003 buộc hạt giống số 3 phải bước vào set 4 và chỉ chịu thua sau loạt tie-break.

Như vậy, trong trận bán kết, Djokovic sẽ gặp hạt giống số 2 Roger Federer, người đã thắng Gilles Muller (Luxembourg) ở tứ kết. Ở giải Mỹ mở rộng 2007, Federer đã hạ tay vợt Djokovic trong trận chung kết. Đầu năm nay, tay vợt người Serbia đã phục thù thành công khi thắng lại Federer (khi đó vẫn đang là tay vợt số 1 thế giới) ở bán kết giải Úc mở rộng và giành luôn chức vô địch.

Giải Mỹ mở rộng năm nay là giải đấu thành công của các tay vợt hạt giống nam. Ba trong bốn suất vào bán kết đều thuộc về các tay vợt được xếp làm hạt giống cao nhất. Tay vợt còn lại vào bán kết gặp hạt giống số 1 Rafael Nadal là Andy Murray (Anh) cũng được xếp làm hạt giống số 6.